Gregory House, incarné par Hugh Laurie, est un médecin que l'on n'a pas très envie d'aller consulter, tellement il n'est pas comme les autres. Certes, c'est un brillant médecin, mais il n'aime pas être en contact avec ses patients, il est cynique, arrogant et associal. Refusant de revêtir une blouse blanche comme tous les autres médecins, il est en permanence muni de sa canne, et cherche sans cesse à accomplir des miracles, à se surpasser pour résoudre des cas médicaux compliqués. Gregory House a un passé douloureux, et son problème musculaire à sa jambe n'arrange pas son caractère et sa mauvaise humeur. Il ne lache jamais son flacon de Vicodin, un analgésique pour sa jambe, dont il est devenu dépendant.
Gregory House est un vrai misanthrope. Mais c'est aussi un médecin génial, non-conformiste qui dirige une équipe de jeunes docteurs à l'hôpital PPTH. Une douleur chronique à la jambe suite à un infarctus de la cuisse, l'a rendu accro à la vicodine et le contraint à marcher avec une canne.
Sa date de naissance n'est pas connue précisément mais se situe vers fin décembre/début janvier. Pendant son enfance, il voyaga beaucoup avec son père, pilote dans l'armée. Ainsi, House parle un peu de plusieurs langues: espagnol, portugais, mandarin, japonais et hindi. Lors d'une mutation de son père en Egypte, il a développé une fascination pour l'archéologie et la chasse au trésor. Au Japon à l'âge de 14 ans, House décide de devenir médecin, après avoir observé un homme d'habitude méprisé, soudainement respecté après avoir résolu un cas qu'aucun autre médecin n'avait élucidé. House révèle qu'il aime sa mère mais qu'il déteste son père, qui l'a maltraité.
Il étudie la médecine à l'université John Hopkins mais est renvoyé pour avoir triché. Il est ensuite accepté à l'université du Michigan où il rencontre Lisa Cuddy. Une dixaine d'années après, il rencontre l'avocate Stacy Warner avec qui il vivra pendant 5 ans, jusqu'à son infarctus à la jambe. En effet, il n'a pas pardonné à Stacy d'avoir décidé d'une opération allant contre sa volonté alors qu'il était dans le coma. Opération qui l'a maintenu en vie mais qui a causé la perte partielle de l'utilisation de sa jambe et une douleur chronique.
Il a eu deux animaux de compagnie dans toute la série. Dans la saison 2, House a adopté un rat qui habitait le grenier de Stacy Warner et l'a appellé "Steve McQueen". Il acquiert plus tard un chien appelé Hector, qui appartenait à l'origine à Wilson et son ancienne épouse.
Il est l'antithèse du médecin classique: il est anti-conformiste, anarchique, sarcastique et a un esprit acéré. Il est particulièrement doué pour deviner avec une exactitude effrayante les moindres détails sur la vie et la personnalité de ses patients. House retarde au maximum le moment de rencontrer son patient, considérant que de toutes façons, tout le monde ment. Il ne traite que les cas apparemment insolvables et use bien souvent de méthodes peu orthodoxes pour sauver la vie de ses patients. Son ami James Wilson lui fait un jour remarquer qu'il a "complexe du Rubikube: il doit résoudre le puzzle". Il montre constamment son mépris pour la religion, l'autorité, la hiérarchie. Il néglige même son aspect, s'habillant de façon classique, ne se rasant jamais, refusant de porter la blouse. House n'a qu'un véritable ami: James Wilson, et peu de vie sociale, si ce n'est ses Call-Girls.
David Shore, le créateur de série a révélé que House était en partie inspiré par Sherlock Holmes. Il a joué sur les noms de personnages: House-Holmes, Wilson-Watson, ces deux derniers personnages étant des "hommes à femmes". Quand aux deux premiers, ils sont tous les deux des experts dans les cas trop difficiles pour d'autres enquêteurs, grâce à leur exceptionel sens de l'observation et de déduction. Il sont tous les deux accros, l'un à la vicodien l'autre à la cocaïne, jouent tous les deux d'un instrument: violon pour Holmes, guitare et pianon pour House et n'ont qu'un réel ami: Watson et Wilson. Les scénaristes piochent même des noms de patients dans les histoires de Sherlock Holmes: Rebecca Adler dans le pilote ou Moniarty dans l'épisode 224. Référence supplémentaire: l'appartement de House est le 221B, alors que Sherlock Holmes habite au 221B de la rue Baker. De plus, dans un épisode, House défie son équipe à un jeu et place ce qu'il dit être la bonne réponse dans enveloppe sur laquelle est écrit "the game is a itchy foot," qui est un jeu sur "the game is afoot," une citation souvent attribuée à Holmes.
Hugh Laurie, de son vrai nom James Hugh Calum Laurie, est né et a grandi à Oxford où il a été élève de la Dragon School avant d'intégrer le collège d'Eton puis Selwyn College, Cambridge, où il a étudié l'archéologie et l'anthropologie. Pendant sa première année universitaire, Laurie rencontre Emma Thompson. Il rejoint alors le célèbre Cambridge Footlights, tremplin de plusieurs comédiens britanniques.
Laurie se dirige vers une double carrière d'acteur comique (notamment illustrée par son rôle dans la série Blackadder où il jouait aux côtés de Rowan Atkinson) et de comédien dramatique comme dans Peter's Friends. Il a joué dans la série télévisée Jeeves and Wooster. Laurie y incarnait le patron de Jeeves, l'adorable bêta Bertie Wooster, un rôle pour lequel ses talents de pianiste et de chanteur sont venus renforcer sa célèbre voix « snob ». Il a fait d'autres apparitions dans des films tels que Maybe Baby d'Elton et les deux Stuart Little dans lesquels il a sans doute surpris pour la première fois par son accent américain. En 1996, il a également interprété le rôle de Jasper, l'un des bandits envoyés pour capturer les chiots, dans le film des studios Disney, Les 101 Dalmatiens. Il apparaît dans la série télévisée Friends (saison 4).
En 1996, son livre The Gun Seller, un roman humoristique à suspense, est publié et rencontre un réel succès. Laurie travaille actuellement à son deuxième roman, The Paper Soldier.
Bien que le nom de Hugh Laurie soit devenu familier en Grande-Bretagne depuis les années 1980, il ne s'est réellement fait connaître du public américain qu'en 2004, lorsqu'il a incarné pour la première fois l'arrogant docteur Gregory House dans la désormais célèbre série de la Fox Dr House. L'accent américain de l'acteur pour ce rôle a en effet suffi à convaincre le réalisateur Bryan Singer qu'il pouvait se faire passer pour un natif des États-Unis.
En juillet 2005, Laurie a été nommé à la cérémonie des Emmy Awards pour son rôle dans Dr House. Même s'il ne l'a pas obtenu, il a gagné un Golden Globe en 2006 pour sa prestation dans cette série. L'année 2007 s'est en outre révélée celle de la confirmation puisqu'elle l'a vu remporter pour la seconde fois consécutive le même Golden Globe.
Anecdotes: Laurie a révélé qu'il s'était lui-même essayé à l'analgésique pharmacodépendant appelé Vicodin afin de se mettre dans la peau du personnage du docteur Gregory House. Le nez de Laurie est légèrement de travers à cause des nombreuses bagarres dans lesquelles il a été impliqué durant son enfance. Laurie a été sévèrement brûlé par une bombe à l'essence qu'il avait confectionnée à l'âge de 10 ans. En 1996, il a déclaré être cliniquement dépressif, un diagnostic confirmé plus tard et traité avec succès. Laurie s'est rendu compte de son état lorsqu'il a réalisé, durant une course de voiture, qu'il n'était plus passionné ni effrayé par ce sport. Son père a été médaillé d'or aux jeux Olympiques en aviron, Hugh ayant lui-même été rameur durant ses études et ayant pris part à la course d'embarcations d'Oxford et de Cambridge en 1980 (Cambridge perdit cette année-là d'une longueur d'un mètre cinquante).